Biotech的本质是创新、探索。
过去几年，资本狂热追捧下，使得真正愿意挺进无人区的biotech只是少数。如今，随着市场情绪的转变，biotech开始“返璞归真”。
当然，这并不容易，对于这类biotech来说，在向往巨大回报的同时，也承担着极大的风险。
不管结果如何，我们都应该给予鼓励和支持。毕竟，只有越来越多这类不甘平庸的biotech的出现，才真正意味着一个成熟创新药生态的形成。
从宜明昂科上市说起
近期，港股上市的宜明昂科，引发了市场热议。在市场看来，宜明昂科“不确定性极大”。
不可否认，宜明昂科的布局策略有些冒险。围绕着CD47靶点，宜明昂科从单抗到双抗层层布局。公司四款核心产品IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520均是围绕CD47进行。
众所周知，在过去两年时间里，全球范围内的CD47药物研发并不算特别顺利。
身为CD47先驱的吉利德，CD47单抗Magrolimab两个核心临床试验均以放弃告终，罗氏等巨头也出现了碰壁的情况。
这种情况下，关于CD47的研发，市场自然会认为，连海外大药企都撤退了，国内的Biotech又怎么能成功？
但事实却是，大药企“战术性放弃”并不意味着CD47靶点彻底不行了。一方面，大药企的碰壁有技术层面的因素，比如吉利德的Magrolimab的倒下，只能说明在IgG4抗体上去除Fc端ADCC这种解题思路错了，而并非CD47败了。
另一方面，大药企需要综合环境、自身战略做取舍。今年以来，大药企“降本增效”是主旋律，砍管线、“分手”事件频发。例如，艾伯维今年以来持续收缩管线，日前也“放弃”了CD47，宣布与天境生物终止有关CD47靶点研发的合作。
在CD47靶点身上，创新药研发高风险的属性暴露无遗，对于所有药企来说都必须谨慎推进。
但这并不是biotech放弃的理由。CD47领域依靠分子设计脱颖而出的概率存在，这也是biotech跃迁的*机会。
宜明昂科的押注无可厚非，其它在CD47领域继续前行的biotech也同样值得鼓励。
既要抬头看天也要低头走路
当然，biotech在追求高回报的同时，也需要关注企业的经营稳健性。换句话说，既要抬头看天也要低头走路。
这一点，同样在CD47领域继续前行的天境生物，给了我们一个很好的参考。过去几年，言必谈差异化的biotech不在少数，但坚持贯彻执行这一战略的企业并不多。天境生物则坚定差异化创新。
仔细研究其管线，会发现其实在CD47之外，公司又不动声色地推动了CD73尤莱利单抗、CLDN18.2/4-1BB双抗Givastomig等多个“潜力股”的研发。
从潜在回报来看，这些管线都拥有极高的上限。
尤莱利拥有争夺BIC的可能。领头羊阿斯利康的Oleclumab，因为钩子效应（药物会在某个浓度下达到*效果，后续药量继续增高药效反而会下跌），给了尤莱利追赶甚至超车的机会。作为全球进度第二的CD73抑制剂，尤莱利与CD73二聚体的C端结构域单价结合，可以完全抑制CD73的酶活性，但不会引起钩子效应。尤莱利的疗效数据，也是在过去两年的ASCO大会上得到了充分证明。
Givastomig则有可能成为FIC。根据公司的早期临床数据，Givastomig的特点相对清晰。*，是针对CLDN18.2低表达患者也有效。这规避了现有抗体或ADC药物覆盖面不够的特点；第二，是安全性足够高。从设计来看，Givastomig只有在结合CLDN18.2靶点的情况下，才会发挥作用，所以其战斗场所是在肿瘤微环境中，而不会发生全身的毒副作用。天境生物表示，将会在10月份的ESMO大会上，公布Givastomig最新的数据。
当然，不管是尤莱利还是Givastomig都未上岸。当前，CD73、4-1BB领域全球尚未出现突围者，这也是天境生物未来可能存在的变数。
对于不甘平庸的biotech而言，探索无人区是其本色，但在承担高风险的同时，也要抓住机会博得高回报。所以，天境生物也构建了收益确定性较高的管线——长效生长激素TJ101。
通过Fc片段融合蛋白的方式，TJ101延长了半衰期，具有半个月注射一次的可能；同时，其分子改造没有引入外源物质，*程度上避免了肾毒性等问题。目前，TJ101三期临床已经成功，潜在价值释放在即。
在商业化方面，TJ101由儿科领域拥有显著渠道优势的济川药业负责。若济川药业推进顺利，势必会给天境生物带来可观的里程碑款和销售分成。
虽然不同biotech发展路径会有所差异，但如何让自己走得更远必然是同一目标。
代表未来的biotech
不管是宜明昂科，还是天境生物，这些能够毅然在无人区挺进的biotech，都是值得鼓励的选手。
需要说明的是，创新药研发方面，并非大药企一定强于小药企。与之相反，不少FIC药物都是由小药企开创的。
此前，发布在《Nature》上的一篇文章也证明了这一点，全球排名前20的制药公司，在2015年至2021年获得FDA批准的138款新药中65%来自外部引进，这些外部引进的药物中，又有47%是来自biotech。
这足以说明，在成熟的创新药世界，biotech是整个体系运转的毛细血管。它们代表着未来，是市场最有活力的组成部分。只有biotech活跃，才是制药行业真正的繁荣。
而如果毛细血管萎缩，对制药业的未来而言不是一个好兆头。这也是欧洲当前所遇到的困境，因为监管等诸多因素影响，欧洲制药业研发投入减少、药企流失的因，已经结出了新药减少的果。
回到国内来说，我们也要避免毛细血管萎缩的问题。而这要求整个行业的努力，每家biotech都应该有远大志向，虽然成功只属于少数有勇有谋者。在这个过程中，或因为资本周期，或因为自身因素，部分biotech或许会在某个节点表现不及预期，但这是由创新药市场的客观规律决定的。
也正因此，市场每一位参与者，应该正确看待biotech的远大志向，正确看待它们的成败。
